Дисбактериоз у детей встречается очень часто в силу нестабильности микрофлоры кишечника и неустойчивости ее к внешним воздействиям. Особенно часто дисбиотические нарушения развиваются после приема антибиотиков. Учитывая значительные последствия дисбактериоза для растущего организма, необходимо использовать антибактериальные препараты только при наличии показаний и строго в соответствии с назначениями врача.
Фармакологические компании разрабатывают и выпускают все новые антибактериальные препараты, более мощные, более широкого спектра действия. Это связано с появлением у микробов резистентности к уже существующим средствам, желанием найти препараты, эффективные если ни при всех, то при большинстве инфекций. Но при своей высокой эффективности эти препараты значительно чаще вызывают осложнения, такие как дисбактериоз и аллергические реакции.
Изменения состава микрофлоры кишечника чреваты не только нарушением его функции, они оказывают влияние на многие органы и системы.
Таким образом, нормальная микрофлора очень важна для поддержания здоровья организма. Она начинает формироваться у ребенка сразу же после рождения, и этот процесс во многом зависит от образа жизни и питания малыша.
У новорожденного кишечник стерилен. В первые часы после рождения происходит его заселение различными видами бактерий, провоцируя развитие транзиторного дисбактериоза. Он продолжается 6-8 дней, по истечении этого периода устанавливается биоценоз, в котором бифидофлора составляет до 99%. При грудном вскармливании это происходит быстрее, так как ребенок получает с молоком матери не только бифидофлору, но и бифидогенные факторы (лактулоза), факторы иммунной защиты, помогающие в борьбе с патогенной и условно-патогенной флорой (IgA, интерферон, лизоцим и др.). Важно, что любые заболевания или отклонения в развитии в этот период могут оказать влияние на формирование биоценоза. Имеют значение и осложнения в родах, состояние новорожденного по шкале Апгар.
После введения прикорма биоценоз меняется и становится по составу ближе к взрослому. Растет количество лактобацилл, появляются облигатные анаэробы. Формирование биоценоза обычно завершается к 2 годам.
Биоценоз здорового человека состоит из нормальной (облигатной) и условно-патогенной флоры (факультативной). К нормальной относятся бифидо- и лактобактерии, составляющие 95%, а также пептококки, пептострептококки, клостридии, фузобактерии, вайонеллы, энтерококки и кишечная палочка. К условно-патогенной флоре относятся бактероиды, стафилококки, стрептококки, дрожжи, дрожжеподобные грибы, представители семейства Enterobacteriaceae, клебсиеллы, протеи, цитробактеры, энтеробактеры, серрации и некоторые другие. Факультативная микрофлора составляет не более 5% и в норме никак себя не проявляет, но при нарушениях равновесного состояния может стать причиной заболевания. Также в кишечнике может встречаться транзиторная флора, которая не остается в нем надолго (сапрофиты, псевдомонады, флавобактерии и др.).
Все качественные и количественные изменения состава микрофлоры приводят к формированию симптомокомплекса, который называется дисбактериоз (дисбиоз). Он включает нарушения пищеварения, метаболизма, иммунной защиты, что сказывается на общем состоянии и устойчивости к инфекциям. Главная причина дисбактериоза – это прием лекарственных препаратов, в большинстве случаев антибактериальных. Однако и длительная гормональная терапия, цитостатики, противовоспалительные средства могут оказать негативное влияние на микрофлору. К факторам риска развития дисбиоза относятся стрессы, хронические заболевания, особенно пищеварительной системы, нарушения стула.
Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз (ААД) или антибиотик-ассоциированную диарею диагностируют, если симптомокомплекс, характерный для дисбактериоза, появляется в результате приема антибактериальных препаратов. Риск его развития прямо пропорционален длительности терапии, а также зависит от вида антибиотика. Частота ААД по разным данным варьируется от 2 до 30%. При этом максимальная частота ААД отмечается при приеме клиндомицина и амоксиклава, а минимальная – макролидов и тетрациклина. ААД считается подтвержденным, если на фоне приема антибиотиков или после курса лечения было 3 и более эпизодов неоформленного стула в течение двух и более дней.
В патогенезе ААД выделяют следующие возможные механизмы:
Главный симптом – водянистая диарея с частотой стула до 5-7 раз в сутки. Признаков интоксикации обычно не бывает, хотя у детей могут быть боли в животе. В слизистой кишечника изменений либо нет вовсе, либо появляются признаки катарального воспаления. Симптомы проходят после отмены антибиотика. В качестве лечения могут быть назначены сорбенты, про- и пребиотики, при сильной диарее показана регидратация.
Это более тяжелая форма, которая без вмешательства может приводить к летальному исходу. Она связана с размножением в кишечнике Clostridium difficile, представителя условно-патогенной флоры. Диарея более обильная, до 20 раз в сутки, всегда присутствуют сильные боли в животе, лихорадка, лейкоцитоз. С. difficile устойчива к большинству антибиотиков и при подавлении нормальной микрофлоры легко переходит в токсинообразующую форму. Токсины раздражают слизистую кишечника, провоцируя появления симптомов ПМК. На слизистой появляются желтоватые бляшки из слизи и фибрина, так называемые псевдомембраны, давшие название форме ААД. Токсины попадают в кровь, вызывая сильную интоксикацию. Диарея обычно носит упорный характер, может продолжаться больше двух месяцев. В стуле могут быть кровь, слизь, их появление связано с активным воспалительным процессом в слизистой кишечника. Боли в животе сильные, схваткообразные, без четкой локализации, проходят после акта дефекации. Лейкоцитоз обычно достигает 15х109/л, но могут быть и лейкемоидные реакции с повышением количества лейкоцитов до 40х109/л. Грозными осложнениями ПМК, которые могут привести к летальному исходу, являются перфорация кишечника, инфекционно-токсический шок, токсический мегаколон, а также значительная гипокалиемия, которая становится причиной нарушения работы сердца. Летальность при ПМК достигает 35%.
Лечение ПМК заключается в купировании воспаления при помощи ванкомицина или метронидазола, которые эффективны в отношении С. difficile. Их эффективность достаточно велика, она достигает 95-100%. Обязательно назначаются сорбенты для выведения из кишечника токсинов и микробов.
Главный принцип профилактики ААД – это рациональная антибактериальная терапия. Под этим следует понимать следующие правила назначения антибиотиков:
Экоантибиотики – это уникальные препараты, которые представляют собой комбинацию антибиотика в стандартной дозировке и пребиотика (лактулозы) в инновационной форме ангидро. Это первые в мире антибиотики, сохраняющие биоценоз кишечника. Согласно проведенным клиническим исследованиям, экоантибиотики имеют обычную противомикробную активность, препятствуют развитию ААД, поддерживают местный иммунитет, поэтому лучше переносятся. Благодаря наличию в их составе лактулозы в кишечнике формируется практически чистая культура бифидобактерий, снижается рН, повышается активность микробных бета-галактозидаз. В результате метаболизма лактулозы образуются короткоцепочечные жирные кислоты, которые необходимы для стабильного функционирования колоноцитов. Все это способствует поддержанию нормальной микрофлоры, подавлению патогенной и сохранению общего равновесия.
Лактулоза ангидро отличается от обычной лактулозы более высокой степенью очистки. Она содержит 97-99% чистой лактулозы, тогда как обычная, используемая в фармацевтике – только 65%. Лактулоза ангидро обладает всеми свойствами лактулозы, но из-за высокой степени очистки они более выражены, при этом требуются меньшие дозировки. Благодаря этому лактулоза ангидро в составе экоантибиотиков не вызывает диареи и метеоризма, которые часто развиваются при приеме обычного сиропа лактулозы, используемого в качестве послабляющего средства.
Экоантибиотики – это уникальные препараты, разработанные российскими учеными и запатентованные более чем в 30 странах мира. Сейчас их производство организовано российско-швейцарским фармацевтическим холдингом AVVA AG и полностью соответствует международным стандартам GMP. Количество видов экоантибиотиков постоянно увеличивается. Планируется, что в ближайшее время будут созданы новые стандарты антибактериальной терапии, позволяющие соединить высокую антимикробную активность и полную безопасность для пациентов с точки зрения развития дисбиоза.